細胞再生、組織修復 基因工程大躍進

近年再生醫學蓬勃發展，相對於幹細胞，外泌體在臨床治療上更安全、有效且排斥風險小。中國醫藥大學團隊開發出強化版外泌體，可有效抑制腦中風引發的免疫反應、修復受損組織及促進神經再生，讓患者恢復自理能力。

根據衛福部統計，腦血管疾病為國人十大死因的第四位，平均每年奪走一萬多條寶貴生命，腦中風即使存活後，仍有50%患者會遺留不同程度的神經功能障礙，造成身心失能。

中國醫藥大學醫療體系執行長鄭隆賓指出，急性腦中風的常規治療除了機械取栓、藥物和復健治療等，隨著再生醫學的蓬勃發展，中國醫藥大學附設醫院已開始運用幹細胞來治療中風後遺症；然而，細胞治療存在細胞培養穩定度保存不易、免疫排斥問題及致瘤性風險，因此新穎的幹細胞衍生治療藥劑「外泌體」（Exosome）便應運而生。

非病毒載體 降低致病風險

外泌體是一種由細胞分泌的微小囊泡，扮演細胞間訊號傳輸的媒介，生物相容性高，尺寸介於30奈米到200奈米之間，可穿過血腦屏障，在臨床治療上被視為具潛力的非細胞治療劑。

中國醫藥大學附設醫院副院長徐偉成提及，團隊致力開發升級版的異體臍帶間質幹細胞衍生的外泌體（EXO-PD-L1-HGF），首先必須透過特殊的非病毒轉殖的雙基因工程修飾技術，將PD-L1和HGF修飾裝載到間質幹細胞內，再將其衍生的外泌體進行分離純化，然後做動物實驗。整個研究花了近六年時間，於2022年7月取得「基因工程間充質幹細胞及其應用」專利。

鄭隆賓也提及，過程中最大的挑戰是基因傳遞方式，以往都是用病毒載體，但也存在潛在性的危險，因此團隊利用基因工程轉殖技術，將雙基因經由非病毒電轉染方式送進間質幹細胞中，不僅更安全，且具有低免疫原性、高基因負載能力等優點，是重要的技術突破。

雙基因修飾 促進修復再生

相較於無基因修飾的外泌體，EXO-PD-L1-HGF具有抑制發炎反應、抵抗因氧化壓力引起的細胞凋亡、主動標靶功能及促進腦內源性神經幹細胞增生及分化，可大幅提升修復受損組織和神經再生能力。

本專利在研發初期的概念驗證（Proof of Concept, POC）已由基礎實驗室完成，並於動物試驗進行確效試驗；2023年8月技術移轉授權予聖安生醫，之後再授權顥晟生醫，進行後續藥證取得與新藥商品化事宜。

技術再優化 逐步擴大應用

鄭隆賓指出，團隊致力於研究和開發可應用於中風、癲癎、藥物成癃等中樞神經系統疾病的特異性藥物，目前在腦中風治療已見成效，第二階段專注的是急性腎損傷，使用外泌體進行治療，腎功能恢復的效果更加顯著；此外，外泌體也可修復心肌梗塞造成的心肌受損，以及在治療代謝異常性脂肪肝（MASLD）方面發揮重要作用。同時團隊正在研發下一代轉殖方式，達到更好的治療效益，廣泛應用於疾病診斷與治療，造福更多病人。